Qu'est-ce qui distingue le lévosimendan des autres inotropes?

Contrairement aux catécholamines et aux inhibiteurs de la PDE III, le LÉVOSIMENDAN exerce son action inotrope positive par la sensibilisation de la troponine C cardiospécifique au calcium. Le LÉVOSIMENDAN stabilise la conformation active du complexe troponine-tropomyosine, ce qui améliore la formation de liaisons transversales actine-myosine. Cet effet ne se produit qu’au cours de la systole. Étant donné que l’amplitude des gradients calciques n’est pas modifiée par le LÉVOSIMENDAN, cela n’entraîne aucune influence négative sur la fonction diastolique. 10,13,26
Video
Par contre, les catécholamines (p. ex. la dobutamine) et les inhibiteurs de la PDE III entraînent une augmentation du calcium intracellulaire. Cela est lié à une augmentation de la consommation en oxygène et en énergie des cellules musculaires cardiaques. 10 Des risques tels qu’une aggravation de l’ischémie cardiaque, une tendance aux tachycardies/arythmies et l’induction de nécroses myocardiques ont été décrits. 27,28,29
Bibliographie
Bibliographie

Wie unterscheidet sich LEVOSIMENDAN von anderen Inotropika?

Im Gegensatz zu Katecholaminen und PDE-III-Inhibitoren entfaltet LEVOSIMENDAN seine positiv inotrope Wirkung durch Sensibilisierung des kardiospezifischen Troponin C für Calcium. LEVOSIMENDAN stabilisiert die aktive Konformation des Troponin-Tropomyosin-Komplexes, was die Aktin-Myosin-Querbrückenbindung verbessert. Dieser Effekt findet nur in der Systole statt. Da die Amplitude des Calciumgradienten durch LEVOSIMENDAN nicht verändert wird, kommt es zu keiner negativen Einflussnahme auf die diastolische Funktion. 10,13,40

Video

Katecholamine (z. B. Dobutamin) und PDE-III-Hemmer hingegen führen zu einer Erhöhung des intrazellulären Calciums. Dies ist mit einem gesteigerten Sauerstoff-und Energieverbrauch der Herzmuskelzelle verbunden. 10 Risiken wie Verschlechterung einer Myokardischämie, Neigung zu Tachykardien/Arrhythmien und Induktion von Myokardnekrosen sind beschrieben. 41,42,43

Literatur
Literatur

Wie unterscheidet sich LEVOSIMENDAN von anderen Inotropika?

Im Gegensatz zu Katecholaminen und PDE-III-Inhibitoren entfaltet LEVOSIMENDAN seine positiv inotrope Wirkung durch Sensibilisierung des kardiospezifischen Troponin C für Calcium. LEVOSIMENDAN stabilisiert die aktive Konformation des Troponin-Tropomyosin-Komplexes, was die Aktin-Myosin-Querbrückenbindung verbessert. Dieser Effekt findet nur in der Systole statt. Da die Amplitude des Calciumgradienten durch LEVOSIMENDAN nicht verändert wird, kommt es zu keiner negativen Einflussnahme auf die diastolische Funktion. 10,13,40

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Katecholamine (z. B. Dobutamin) und PDE-III-Hemmer hingegen führen zu einer Erhöhung des intrazellulären Calciums. Dies ist mit einem gesteigerten Sauerstoff-und Energieverbrauch der Herzmuskelzelle verbunden. 10 Risiken wie Verschlechterung einer Myokardischämie, Neigung zu Tachykardien/Arrhythmien und Induktion von Myokardnekrosen sind beschrieben. 41,42,43

Literatur
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Orion Corporation, Finnland | Orion Pharma AG | Baarerstrasse 75, 6300 Zug | Tel +41 (0) 41 767 40 90, Fax +41 (0) 41 767 40 99
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  1. Information professionnelle Simdax® 2,5 mg/ml, concentré pour solution pour perfusion. Voir: www.swissmedicinfo.ch
  1. Advisory Board Meeting 28. Feb. 2006 “Levosimendan im Blickpunkt: Neue Erkenntnisse durch REVIVE II und SURVIVE“. Wiener Klinisches Magazin (Beilage) 2/2006
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  1. Toller W et al. Preoperative and Perioperative Use of Levosimendan in Cardiac Surgery: European Expert Opinion. Int J Cardiol. 2015;184:323-336
  1. Nieminen MS et al. Repetitive Use of Levosimendan for Treatment of Chronic Advanced Heart Failure: Clinical Evidence, Practical Considerations, and Perspectives: An Expert Panel Consensus. Int J Cardiol. 2014 Jun15;174(2):360-367

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ORION PHARMA – LA MÉDECINE ISSUE DE FINNLANDE

aperçu des domaines de recherche

La recherche et le développement d’Orion se focalisent essentiellement sur les domaines de l’oncologie, des soins intensifs, de la pneumologie et de la neurologie. Aujourd’hui, le portefeuille comprend plus de 200 produits pharmaceutiques et principes actifs qui sont commercialisés, rien qu’en Europe, dans environ 20 succursales propres.

Pour pouvoir garantir une qualité élevée et une capacité de livraison fiable, l’ensemble des produits phares de l’entreprise sont fabriqués en Finlande.

C’est à Hambourg que se trouve le siège de la région Europe centrale, qui comprend, outre l’Allemagne et l’Autriche, la Suisse, la Belgique, le Luxembourg et les Pays-Bas.

Chez Orion, nous avons un système de valeurs clair et l’ambition de développer en permanence le portefeuille de l’entreprise. Notre motivation est d’améliorer la santé et la qualité de vie des patients, de génération en génération. Il va donc de soi que nous veillons également à la durabilité dans tous les processus de développement et de production. On peut – vous pouvez – faire confiance à Orion depuis plus de 100 ans. Et à l’avenir également.

L’équipe Orion Pharma

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La recherche et le développement d’Orion se focalisent essentiellement sur les domaines de l’oncologie, des soins intensifs, de la pneumologie et de la neurologie.
Aujourd’hui, son portefeuille comprend près de 250 médicaments et principes actifs qui sont commercialisés, rien qu’en Europe, dans environ 20 succursales propres.

aperçu des domaines de recherche

Pour pouvoir garantir une qualité élevée et une capacité de livraison fiable, l’ensemble des produits phares de l’entreprise sont fabriqués en Finlande.
C’est à Hambourg que se trouve le siège de la région Europe centrale, qui comprend, outre l’Allemagne et l’Autriche, la Suisse, la Belgique, le Luxembourg et les Pays-Bas.
Chez Orion, nous avons un système de valeurs clair et l’ambition de développer en permanence le portefeuille de l’entreprise. Notre motivation est d’améliorer la santé et la qualité de vie des patients, de génération en génération. Il va donc de soi que nous veillons également à la durabilité dans tous les processus de développement et de production. On peut – vous pouvez – faire confiance à Orion depuis plus de 100 ans. Et à l’avenir également.

L’équipe Orion Pharma

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  1. Szilagyi S et al. The effects of levosimendan and OR-1896 on isolated hearts, myocyte-sized preparations and phosphodiesterase enzymes of the guinea pig. Eur J Pharmacol. 2004 Feb 13;486(1):67-74

  2. Banfor PN et al. Comparative effects of levosimendan, OR-1896, OR-1855, dobutamine, and milrinone on vascular resistance, indexes of cardiac function, and O2 consumption in dogs. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2008 Jan;294(1):H238-248

  3. Segreti JA et al. Evoked changes in cardiovascular function in rats by infusion of levosimendan, OR-1896 [(R)-N-(4-(4-methyl-6-oxo-1,4,5,6-tetrahydropyridazin-3-yl)phenyl)acetamide], OR-1855 [(R)-6-(4-aminophenyl)-5-methyl-4,5-dihydropyridazin-3(2H)-one], dobutamine, and milrinone: comparative effects on peripheral resistance, cardiac output, dP/dt, pulse rate, and blood pressure. J Pharmacol Exp Ther. 2008 Apr;325(1):331-34

  4. Lilleberg J et al. Duration of the haemodynamic action of a 24-h infusion of levosimendan in patients with congestive heart failure. Eur J Heart Fail. 2007;9(1):75-82 (Abb. adaptiert)

Literatur

  1. Aktuelle Fachinformation Simdax® 2,5 mg/ml, Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung. Siehe: www.swissmedicinfo.ch
  1. Kivikko M et al. Pharmacokinetics of Levosimendan and Its Metabolites During and After a 24-hour Continuous Infusion in Patients with Severe Heart Failure. Int J Clin Pharmacol Ther. 2002;40(10):465-471 (Abb. adaptiert)
  1. Szilagyi S et al. The effects of levosimendan and OR-1896 on isolated hearts, myocyte-sized preparations and phosphodiesterase enzymes of the guinea pig. Eur J Pharmacol. 2004;486(1):67-74
  2. Banfor PN et al. Comparative effects of levosimendan, OR-1896, OR-1855, dobutamine, and milrinone on vascular resistance, indexes of cardiac function, and O2 consumption in dogs. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2008;294(1):H238-248
  3. Segreti JA et al. Evoked changes in cardiovascular function in rats by infusion of levosimendan, OR-1896 [(R)-N-(4-(4-methyl-6-oxo-1,4,5,6-tetrahydropyridazin-3-yl)phenyl)acetamide], OR-1855 [(R)-6-(4-aminophenyl)-5-methyl-4,5-dihydropyridazin-3(2H)-one], dobutamine, and milrinone: comparative effects on peripheral resistance, cardiac output, dP/dt, pulse rate, and blood pressure. J Pharmacol Exp Ther. 2008;325(1):331-340

Orion ist ein weltweit agierendes, forschendes Pharmaunternehmen, das vor über 100 Jahren in Helsinki gegründet wurde und seinen heutigen Hauptsitz in Espoo hat. Orion entwickelt, produziert und vermarktet Arzneimittel der Human- und Tiermedizin sowie pharmazeutische Zusätze. Als größtes Pharmaunternehmen Finnlands, und mittlerweile eines der 80 Größten weltweit, trägt das Unternehmen in mehr als 100 Ländern zur medizinischen Versorgung der Patienten bei.
Die Forschung und Entwicklung von Orion fokussiert sich im Wesentlichen auf die Bereiche Onkologie, Intensivmedizin, Pneumologie und Neurologie.
Heute umfasst das Portfolio fast 250 Arzneimittel und Wirkstoffe, die allein in Europa in rund 20 eigenen Niederlassungen vermarktet werden.

Um eine hohe Qualität und hohe Lieferfähigkeit leisten zu können, werden sämtliche Fokusprodukte des Unternehmens in Finnland hergestellt.

In Hamburg befindet sich der Hauptsitz der Region Central Europe, zu der neben Deutschland und Österreich auch die Schweiz, Belgien, Luxemburg und die Niederlande zählen.

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Quellen

  1. Baysal A et al. J Cardiothorac and Vascular Anesth. 2014; 28: 586-594
  2. Bove T et al. Heart Lung Vessel. 2015;7: 35-46

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Silvetti S and Nieminen MS. Int J Cardiol. 2016; 2020; 128-143 (Abb. adaptiert)

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7 Comin-Colet J et al. Eur J Heart Fail. 2018;20: 1128- 1136

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Altenberger J et al.. Eur J Heart Fail. 2014; 16;:898- 906 (Abb. adaptiert) Silvetti S and Nieminen MS. Int J Cardiol. 2016; 2020; 128-14
(Abb. adaptiert)

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SIMDAX Product Monograph, Orion Pharma 2015. Nach: Mebazaa A et al. Intensive Care Med. 2011; 37: 290-301 (Abb. adaptiert)

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Packer M et al. JACC Heart Fail. 2013;1: 103-111 (Abb. Adaptiert)

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  1. Fachinformation Simdax 2,5 mg/ml, Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung. Stand: November 2016
  2. Toller W et al. Int J Cardiol. 2015; 184: 323-336
  3. Levin R et al. Rev Esp Cardiol. 2008; 61: 471-479
  4. Mavrogeni S et al. J Cardiac Fail. 2007; 13: 556-559